Вирус иммунодефицита изгнали из обезьян
В 2000-е появилась ещё одна идея, как можно избавиться от ВИЧ – с помощью терапевтических интерферирующих частиц. Они представляют собой тот же вирус иммунодефицита, только очень, очень изменённый. У него отключают бо́льшую часть генов, так что он не в состоянии размножать свой геном и создавать новые вирусные частицы; поэтому никакой опасности для клетки вирус в форме терапевтической интерферирующей частицы не представляет. Однако если в клетке появляется нормальный болезнетворный вирус, его модифицированная разновидность начинает активно размножаться. Модифицированный вирус, образно говоря, использует производственные мощности обычного вируса и крадёт белки, которые тот создаёт для себя. Вирусы упаковывают свой генетический материал в белковую оболочку-капсид; поверх капсида могут быть другие оболочки, но без белков капсида вирусам никуда. И вот множество РНК терапевтической вирусной частицы начинает оттягивать на себя оболочечные белки вируса обычного. Упаковавшись в вирусную частицу, модифицированная РНК выходит из клетки и попадает в следующую клетку – потому что вирусные белки дают ей возможность заражать новые клетки. Если в новой клетке нет обычного вируса, то терапевтические частицы ничего не делают. Если вирус есть, или он появляется потом, то всё повторяется.
При этом обычный вирус с таким паразитом под боком размножается плохо. Иными словами, синтетическая терапевтическая частица интерферирует – подавляет – размножение вируса природного. Какая-то часть вирусных белков и молекул РНК всё же сформируют настоящие, патогенные вирусные частицы, но их будет весьма немного, а ведь для того, чтобы вирус привёл к клиническим последствиям, должно появляться определённое количество новых частиц.
В случае с ВИЧ такие терапевтический интерферирующие частицы испытывали на клетках человека, взятых в том числе у больных, которые по той или иной причине прервали антиретровирусную терапию. В подобных экспериментах частицы значительно уменьшали количество активного вируса и вынуждали его уйти в спящее состояние. Однако в условиях целого организма эффективность частиц пока что не проверяли.
Сотрудники Орегонского университета наук о здоровье и Калифорнийского университета в Сан-Франциско поставили такой эксперимент, но не с вирусом иммунодефицита человека, а с вирусом иммунодефицита обезьян. Макакам резуса вводили терапевтические частицы, а потом через сутки вводили вирус (естественно, для сравнения были обезьяны, которым вводили только вирус). За животными наблюдали семь с половиной месяцев, регулярно беря анализы крови и образы ткани из лимфоузлов, где обычно концентрируются вирусы иммунодефицита.
В статье в Science говорится, что у пяти из шести макак уровень вируса был как минимум в тысячу раз меньше, чем у обезьян, которым терапевтические частицы не вводили. Если у человека уровень его ВИЧ остаётся хотя бы в три раза выше того уровня, на котором вирус был у обезьян с частицами, то симптомы СПИДа у человека не проявляются. Более того, у одной из макак вирус вообще не смогли обнаружить. То есть он, скорее всего, в каком-то ничтожно количестве у неё был, но методы анализа его не видели. Терапевтические частицы вводили только один раз, и дальше они работали сами, без дополнительных подкреплений – в этом их важное отличие от антиретровирусной терапии, когда препараты нужно принимать постоянно. Также важно, что частицы и вирус не обменивались геномом, то есть частицы не становились похожи на настоящий патогенный вирус.
Тем не менее, эти эксперименты ставили всё-таки не с людьми, а с обезьянами и их вирусом, пусть он и очень близок к ВИЧ. Кроме того, макак здесь специально заражали вирусом после того, как они получали лечебные частицы. Предстоит проверить, как частицы будут работать, когда им придётся иметь дело с давно укоренившимся вирусом, который успел проявиться в клинических симптомах. И заодно хорошо бы узнать, как интерферирующие частицы взаимодействуют с той же антиретровирусной терапией. Надо надеяться, что ответы на все эти вопросы появятся в ближайшее время.