Против рассеянного склероза подбирают лекарство
Когда говорят о лекарствах против рассеянного склероза, обычно имеют в виду нечто, что может затормозить аутоиммунную реакцию. Но ведь испорченный миелин тоже хорошо бы восстановить. Зрелые олигодендроциты получаются из клеток-предшественников, которые обычно пребывают в дремлющем состоянии. В случае каких-то повреждений нервной ткани они просыпаются, превращаются в олигодендроциты и начинают оборачивать нейронные отростки в миелин. При рассеянном склерозе эти клетки-предшественники собираются в тех местах, где в миелиновой оболочке появились дефекты, но дальше почему-то ничего не предпринимают.
Несколько лет назад сотрудники Калифорнийского университета в Сан-Франциско начали систематически искать соединения, которые могли бы простимулировать восстановление миелиновой оболочки, и эти поиски привели их к известному лекарству клемастину, или тавегилу. Его прописывают как противоаллергенное и успокоительное средство, но оказалось, что оно способно подталкивать предшественников олигодендроцитов к дальнейшей активности. Однако в клинических испытаниях с больными рассеянным склерозом тавегил показал умеренную эффективность; кроме того, он действует и на другие клеточные процессы.
Эксперименты с животными и человеческими клетками показали, что миелиновосстанавливающее действие тавегила связано с тем, что он блокирует один из мускариновых рецепторов. Их есть несколько типов, они реагируют на нейромедиатор ацетилхолин, и связаны они с разнообразными внутриклеточными сигналами. Благодаря тавегилу удалось узнать, что для восстановления миелина нужно отключить на олигодендроцитах мускариновый рецептор M1R. Но сам тавегил действует и на другие рецепторы тоже, так что теперь надо было подобрать вещество, связывающееся только с M1R.
В недавней статье в PNAS исследователи описывают как раз такое вещество – им оказался небольшой пептид MT7 из яда зелёной мамбы. На основе MT7 сделали молекулу, способную проникать в мозг; её испытали на клеточных культурах и на мышах с рассеянным склерозом. Лекарственная молекула блокировала рецептор M1R намного сильнее, чем тавегил, и, что самое главное, это стимулировало восстановление миелиновой обмотки на нейронах.
Новое соединение начали проверять в клинических исследованиях – пока что можно сказать, что для людей оно безопасно, что до медицинской эффективности, то эти результаты ожидаются в ближайшее время. Стоит добавить, что лекарственные молекулы не единственное средство, которым стараются залечить последствия рассеянного склероза: в прошлом году мы писали, что с такой же целью пытаются использовать стволовые клетки.