Специфическая мутация и изменение аминокислот, связанные с риском развития РС

Согласно исследованию, проведенному на японских пациентах, замена аминокислоты на фенилаланин и специфический вариант гена HLA класса I связаны с повышенным риском развития  рассеянного склероза (МS).

Исследователи также определили вариант HLA или мутацию, связанную с расстройством спектра зрительного нейромиелита (NMOSD), аутоиммунным состоянием, часто ошибочно диагностируемым как MS.

Их исследование « Секвенирование следующего поколения идентифицирует вклад генов HLA класса I и II в предрасположенность к рассеянному склерозу у японцев » было опубликовано в журнале Neuroinflammation .

Связь между генами HLA – которые кодируют белки, которые помогают организму различать его собственные и белки, принадлежащие к таким захватчикам, как бактерии – и риск рассеянного склероза известны. В частности, методы с высоким разрешением идентифицировали защитные полиморфизмы (варианты) в генах HLA класса I, в то время как другие исследования обнаружили варианты, связанные с более высокой вероятностью и более молодым началом MS.

Исследования на европейских и японских пациентах также связывают специфические варианты HLA с более высоким или низким риском NMOSD. Однако подробные оценки классических и неклассических генов HLA, связанных с риском MS и NMOSD в японской популяции не проводились.

Чтобы устранить этот пробел, команда под руководством ученых  из Медицинской школы университета Осаки  провела генетический анализ под названием секвенирование следующего поколения у 45 пациентов с МS (35 женщин, средний возраст 43,6 года), 31 с NMOSD (24 женщины, средний возраст 52,7 года). ) и 429 здоровых контролей. Возраст начала заболевания составлял 34,3 года у пациентов с MS и 47,4 года у пациентов с NMOSD.

Данные от пациентов были собраны из трех медицинских институтов в Японии. Все жили в регионе Кинки страны.

Из 16 секвенированных генов HLA результаты показали, что HLA-DRB1 * 15: 01, вариант, ранее идентифицированный как фактор риска рассеянного склероза, имел самую сильную связь с этим заболеванием.

Последующий анализ связанных с вершиной аллелей (копий генов) показал, что все HLA-DRB1 * 04: 05 (ранее связанные с риском и тяжестью МS ), HLA-B * 39: 01 и HLA-B * 15: 01 были всеми независимо связаны с восприимчивостью MS. Однако эти мутации не влияли ни на возраст начала заболевания ни на его тяжесть.

Что касается связи со специфическими аминокислотами (строительными блоками белков), которые являются результатом этих вариантов HLA, исследователи обнаружили что фенилаланин в положении 9 (Phe9) HLA-DQB1 – гена класса II – оказывает более сильное влияние на восприимчивость к MS чем HLA-DRB1 * 15: 0,1.

Вместе с  опубликованными отчетами о европейских пациентах «эти результаты предполагают связь между аллелями HLA класса I и восприимчивостью к MS, а также аллелями HLA класса II как у европейцев, так и у японцев», – пишут исследователи.

«В то время как дальнейшее валидационное исследование должно быть оправданным, наши результаты показали, что HLA-DQβ1 Phe9 является причинным фактором вариантов HLA для риска РС в японской популяции», – добавили они.

Что касается NMOSD, мутация с наиболее значимой ассоциацией была HLA-DQA1 * 05: 03, которая была связана с другими иммуноопосредованными заболеваниями, а именно с целиакией и диабетом 1 типа . Это говорит о том что «HLA-DQA1 * 05: 03 является недавно идентифицированным аллелем HLA, связанным с NMOSD в японской популяции», – пишут исследователи.

Никакие аминокислотные варианты не коррелируют с чувствительностью к NMOSD.

«Наше исследование, – заключила команда, – способствует пониманию генетической архитектуры рассеянного склероза и NMOSD в японской популяции».