Клеточная иммунотерапия ATA188, показывающая безопасность, намеки на эффективность при прогрессирующем рассеянном склерозе в фазе 1 испытания

Люди с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС) и прошлым воздействием вируса Эпштейна-Барра реагируют на потенциальную иммунотерапию, известную как ATA188, хорошо переносят лечение и с признаками указывающими на эффективность, ранние обновленные данные из продолжающегося исследования фазы 1 показывают.

Исследование « Предварительная безопасность и эффективность ATA188, предварительно изготовленного, неродственного донорского (готового, аллогенного) вируса Эпштейна-Барра для таргетной иммунотерапии для пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза », было представлено на 35 – ^й Конгресс Европейского комитета по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза (ECTRIMS) ,  состоявшийся в Стокгольме (сентябрь 11-13).

Заражение вирусом Эпштейна-Барра (EBV) связано с большей восприимчивостью к РС. EBV способствует размножению иммунных В-клеток, которые могут продуцировать аутоантитела против миелина, защитного покрытия нервных волокон, которое постепенно разрушается при этом заболевании.

Считается что люди с РС испытывают дефицит Т-клеток, которые обычно убивают В-клетки, инфицированные EBV.

ATA188, по Атару Biotherapeutics предназначен чтобы преодолеть этот недостаток, обеспечивая аллогенные Т-клетки, которые предназначаются для EBV в В-клетках. (Аллогенные клетки получены от доноров, не имеющих семейных или генетических отношений с реципиентом; преимущество заключается в том, что эти клетки доступны немедленно или «в продаже».)

Фаза 1 исследования ( NCT03283826 ), проводимая в США и Австралии, оценивает безопасность и эффективность ATA188 в прогрессивных патентах на РС – здесь, почти равное сочетание вторичного прогрессирующего заболевания ( SPMS ) и первичного прогрессирующего РС ( PPMS ) – в возрасте от 18 до 66 лет. Пациентов распределяют по четырем группам, каждая из которых тестирует разные дозы клеток: 5 × 10 ⁶ , 1 × 10 ⁷ , 2 × 10 ⁷ и 4 × 10 ⁷ .

Клинически признанные шкалы РС оценивают эффективность ATA188 в начале исследования (в начале исследования) и примерно через 3, 6 и 12 месяцев после первоначального лечения. К ним относятся Expanded Disability Status Scale  (EDSS), то Усталость Тяжесть баллы, Impact Scale MS , то Timed 25-Foot Walk (T25FW) – где пациенты ходить 25 футов , как быстро и безопасно , как возможно – 9-Hole Peg Test из навыки рук и пальцев, шкала для ходьбы из 12 предметов MS и тесты на остроту зрения.

Ранее опубликованные данные показали, что лечение ATA188 хорошо переносилось во всех четырех группах без каких-либо признаков синдрома высвобождения цитокинов  (форма системного воспалительного ответа), болезни трансплантат против хозяина  (которая относится к атаке клеток хозяина трансплантированным стволовые клетки) или токсичность, ограничивающая дозу.

Предварительные данные, представленные в настоящее время в ECTRIMS , собранные до 29 июля 2019 года, охватывали четыре группы по шесть пациентов в каждой (средний возраст 56 лет).

Результаты не обнаружили токсичности, ограничивающей дозу. Также не было сообщений о клинически значимых лабораторных отклонениях ни в одной из групп.

Один пациент в группе 4 (с использованием 4 × 10 ⁷  клеток) выбыл из исследования из-за рецидива РС, который произошел «в условиях продолжающегося URI [инфекции верхних дыхательных путей] и возможной инфекции зубов», сообщили исследователи в ECTRIMS.

«Результаты безопасности показали, что в четырех запланированных дозовых группах ATA188 хорошо переносился пациентами с прогрессирующими формами РС, без признаков синдрома высвобождения цитокинов, болезни трансплантат против хозяина или токсичности, ограничивающей дозу», – добавили они.

Данные об эффективности были доступны из первых двух групп, и были замечены намеки на пользу.

У четырех из шести пациентов в группе 1 – группе с самой низкой дозой – клиническое снижение через 6 и 12 месяцев, определяемое как ухудшение по двум или более шкалам РС по сравнению с исходным уровнем. Два других показали, по крайней мере, частичное улучшение в этих шкалах в шестом месяце, с одним из них показали стабильное заболевание в 12 месяцев.

Во 2-й группе (1 × 10 ⁷ ) у всех шести пациентов наблюдалось либо клиническое улучшение (два человека), либо частичное клиническое улучшение (четыре человека) через шесть месяцев, либо улучшение в двух или более или более шкалах рассеянного склероза. Данные по этой группе не растянулись на 12 месяцев.

Лучшие результаты с точки зрения меньшей инвалидности были замечены у людей во 2-й группе, где только один человек испытал клиническое снижение по сравнению с четырьмя из шести пациентов в 1-й группе.

Эти предварительные результаты подтверждают продолжение исследования «для определения дозы как для OLE [расширение открытой метки], так и для рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой части (часть 2) исследования», – пишут исследователи.

«Я воодушевлен хорошо переносимым профилем безопасности, а также ранними данными о потенциальной эффективности в продолжающемся исследовании фазы 1 ATA188», – говорит Амит Бар-Ор, доктор медицинских наук, главный исследователь в исследовании и начальник отдела MS в школе Перельмана. медицины в Университете Пенсильвании, говорится в  пресс-релизе .

Он также одобрил «инновационный подход» этого исследования – использование нескольких шкал РС для измерения выгоды.

«Я с нетерпением жду продолжения исследования вместе с моими коллегами для пациентов с прогрессирующим РС, у которых ограниченные возможности лечения и где ожидается постоянное клиническое снижение», – добавил Бар-Ор.

Эти ранние данные подтверждают потенциал Т-клеточной иммунотерапии, направленной на В-клетки, инфицированные EBV, при прогрессирующем рассеянном склерозе, сказал AJ Joshi, MD, старший вице-президент Atara и главный врач.

«Наше недавнее завершение регистрации в четвертой и последней когорте повышения дозы приближает нас к определению дозы», которая будет использоваться в плацебо-контролируемой фазе 1b исследования, добавил Джоши. «Мы стремимся продвигать ATA188 для пациентов с РС и надеемся представить дополнительные результаты по эффективности и безопасности этого исследования в 2020 году, в том числе из когорт 3 и 4».

Следует отметить, что восемь из 14 авторов исследования являются сотрудниками и акционерами Atara. Еще один является членом неврологической клинической консультативной группы компании.