Ингибиторы SARM1 защищают нейроны от повреждения в мышах и клеточных культурах, результаты представлены на Neuroscience 2019 Show

Ингибиторы SARM1 являются потенциальным пероральным средством для замедления прогрессирования заболевания при нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз (РС), согласно доклиническим результатам, которые показывают, что ингибиторы защищают нервные клетки от повреждения у мышей и клеточных культур.

Исследователи из  Disarm Therapeutics представили результаты в постере под названием « Небольшие ингибиторы молекулы SARM1 предотвращают дегенерацию аксонов in vitro и in vivo » в  Neuroscience 2019 , состоявшемся 19-23 октября в Чикаго, штат Иллинойс.

SARM1 является ферментом, который играет решающую роль в дегенерации аксонов – расширения нервных клеток, которые отвечают за передачу электрических сигналов – запускается воспалением, которое вызывает инвалидность и прогрессирование заболевания при MS и других нейродегенеративных заболеваниях, таких как   боковая амиотрофия склероз (БАС).

Disarm  представил данные  в сентябре на 35- ^м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям при MS (ECTRIMS) , показывающие, что удаление гена, содержащего инструкции по производству SARM1, защищало нервные клетки мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), болезнь, которая имитирует развитие болезни MS у людей.

Удаление также уменьшало уровни легкой цепи нейрофиламента (NfL) – маркера дегенерации аксонов и прогрессирования заболевания – и уменьшало потерю миелина (богатого липидами вещества, которое защищает нервные клетки).

Теперь компания разработала платформу для идентификации малых молекул, которые ингибируют активность SARM1, и оценила, могут ли такие ингибиторы повторять защитное действие, наблюдаемое во время делеции SARM1.

Результаты показали, что ингибиторы SARM1 защищают аксоны мышиных и человеческих нервных клеток, культивируемых в лаборатории, от различных типов повреждений, включая физические, химические и вызванные митохондриальной дисфункцией. Митохондрии являются клеточными компонентами, которые производят энергию для клетки.

«Сегодняшние результаты являются первой зарегистрированной демонстрацией фармакологического ингибирования SARM1 [ингибирования, вызванного химическим веществом], повторяющего защиту аксонов, которую мы ранее описали в моделях генетического нокаута [удаления генов]», Элвин Ши, доктор медицинских наук, президент и главный исполнительный директор Disarm, сказано в пресс-релизе .

Кроме того, пероральное лечение ингибиторами SARM1 также защищало целостность и функцию нервных клеток у мышей с разрезом седалищного нерва и у мышей с вызванной химиотерапией периферической нейропатией (CIPN), нейродегенеративным состоянием, вызванным высокими дозами химиотерапии.

«Это прорыв для Disarm и для пациентов, страдающих от дегенерации аксонов», сказал Раджеш Devraj, доктор философии, главный научный сотрудник и основатель Disarm. «Мы быстро движемся к разработке мощных, орально активных ингибиторов SARM1 для лечения основного патологического процесса дегенерации аксонов, который стимулирует прогрессирование инвалидности у пациентов с такими заболеваниями, как MS, ALS и CIPN».

«SARM1 является центральной движущей силой дегенерации аксонов, и сегодняшние данные подтверждают, что это важная и пригодная для наркотиков цель. Это знаменует значительный прогресс в нашей разработке пероральных ингибиторов SARM1 », – сказал Ши.