Однократная доза CD45-ADC сбрасывает иммунную систему, задерживает начало рассеянного склероза у мышей

Одной дозы CD45-ADC, целенаправленной терапии разрабатываемой для лечения различных типов аутоиммунных заболеваний, достаточно для сброса нормальной функции иммунной системы организма на мышиной модели рассеянного склероза (РС) и для отсрочки начала болезнь.

Эти результаты были представлены ранее на этой неделе в постере « Применение конъюгата с антителом к ​​CD45 как новый целевой подход для достижения перезагрузки иммунной системы: разовая доза CD45-мишени ADC безопасно Условия для аутологичной трансплантации и ослабления болезни в нескольких моделях Аутоиммунное заболевание »(аннотация № 120), на ежегодном собрании Американского колледжа ревматологии (ACR) в Атланте, штат Джорджия.

CD45-ADC представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), разрабатываемый Magenta Therapeutics в сотрудничестве с Heidelberg Pharma. Препарат действует путем доставки аманитина – токсичного соединения которое относится к группе природных ядов, вырабатываемых некоторыми видами грибов, – к гиперактивным иммунным клеткам, содержащим на их поверхности белок CD45. Это разрушает их и восстанавливает нормальную функцию иммунной системы. (Следует отметить, что белок CD45 обычно обнаруживается в иммунных клетках и стволовых клетках.)

По этой причине CD45-ADC в настоящее время изучается как новая форма таргетной терапии для нескольких аутоиммунных заболеваний, включая РС.

Новые результаты представленные на совещании ACR, показали что у мышей с  экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом  (EAE, мышиная модель РС) одной дозы CD45-ADC было достаточно для устранения сверхактивных иммунных клеток и для восстановления нормальной функции животных. иммунные системы.

Более того исследователи сообщили что лечение CD45-ADC с последующей трансплантацией стволовых клеток для повторного заселения тел животных здоровыми иммунными клетками задержало начало заболевания и остановило прогрессирование активности болезни у мышей EAE.

По данным исследовательской группы, восстановление иммунитета через трансплантацию стволовых клеток, при которой вызывающие заболевания клетки заменяются здоровыми клетками для восстановления иммунной системы, было показано что вызывает длительную ремиссию у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, включая РС.

Учитывая обнадеживающие результаты на животных моделях, команда «разработала анти-человеческий CD45-ADC, который перекрестно реагирует с нечеловеческими приматами (NHP). В хорошо переносимых дозах наблюдалось значительное истощение как лимфоцитов [белых кровяных клеток], так и гемопоэтических [кровяных] стволовых клеток (ГСК) », – пишут исследователи.

CD45-ADC также тестируется на мышиной модели системного склероза (склеродермии) и воспалительного артрита, двух других аутоиммунных заболеваний, и он показал многообещающие результаты.

В целом, «результаты свидетельствуют о том что целевого иммунного истощения при однократном лечении CD45-ADC может быть достаточно для ауто-HSCT [трансплантации гемопоэтических стволовых клеток] и тем самым можно восстановить иммунную толерантность», – заключили ученые.

«Миллионы пациентов во всем мире живут с изнурительными аутоиммунными заболеваниями, не имея вариантов лечебной терапии. Magenta разрабатывает целевые лекарства, такие как CD45- ADC, чтобы дать возможность большему числу пациентов с аутоиммунными заболеваниями, чтобы пройти разово лечебный сброс иммунной,»Джон Дэвис, MD, MPH, главный врач Magenta, говорится в пресс – релизе :

«Данные представленные в ACR, являются важным доказательством концепции нашей платформы иммунного сброса при широком спектре заболеваний, включая рассеянный склероз и системный склероз», – сказал Дэвис. «Мы рассчитываем объявить кандидата на разработку и внедрить это лекарство в исследования, включающие IND [исследование нового лекарственного средства], в следующем году, поскольку мы работаем над тем, чтобы больше пациентов могли жить без аутоиммунных заболеваний».

Magenta также объявила, что воспользовалась своим правом стать эксклюзивным держателем глобальных прав на разработку и маркетинг любого АЦП, ориентированного на CD45, на основе запатентованной технологии платформы связывания токсина-аманитина от Heidelberg Pharma.

В соответствии с условиями соглашения о сотрудничестве, заключенного между Magenta и Heidelberg Pharma в 2018 году, Magenta имеет право использовать запатентованную технологию аманитина Heidelberg Pharma для создания до четырех различных соединений ADC на основе исключительной цели выбора. В свою очередь, Heidelberg Pharma имеет право на получение промежуточных платежей.