Пациенты с РС, переходящие с Тизабри на другие методы лечения, могут подвергаться риску активации заболевания
Пациенты с рассеянным склерозом (РС), переходящие с Тизабри ( натализумаб ) на другие препараты, модифицирующие заболевание, могут иметь повышенный риск активности болезни, хотя риск ниже, если переход ограничен тремя месяцами, как показало исследование.
Результаты были опубликованы в статье « Эффект перехода от натализумаба к умеренно-эффективному DMT в клинической практике » в журнале Neurology Clinical Practice .
Тизабри, продаваемый Biogen, – это лечение антителами, которое блокирует движение клеток иммунной системы в головной и спинной мозг. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве средства для лечения РС в 2004 году , но был снят с рынка после того, как был связан с редким неврологическим расстройством, называемым прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).
FDA в 2006 году определило, что преимущества Тизабри перевесили риски, хотя они доступны только через план минимизации рисков, который называется Тизабри Outreach Unified Commitment to Health (Программа назначения TOUCH).
Тем не менее, из-за риска возникновения ПМЛ, а также из-за отсутствия реакции или рецидива заболевания у некоторых пациентов несколько врачей решили переключить своих пациентов на альтернативное лечение.
Исследователи из Центра здоровья головного мозга им. Лу Руво при клинике Кливленда пытались определить последствия отказа пациентов от РС от лечения Тисабри и перевода их на терапию средней или высокой эффективности.
В целом, исследователи проанализировали данные от 556 пациентов с РС, которые прекратили лечение Тизабри в период с декабря 2005 года по январь 2018 года в двух клиниках MS Cleveland Clinic. Около 305 пациентов, или 54,9%, прекратили лечение из-за повышенного риска ПМЛ.
Пациенты были разделены на две основные группы: те, кто перешел на лечение с умеренной эффективностью (270 пациентов) и те кто перешел на лечение с высокой эффективностью (130 пациентов). Другие пациенты не включенные в анализ были либо переведены на лечение с более низкой эффективностью, либо переведены на другой тип лечения, не получили никакого другого лечения, либо возобновили лечение Тисабри.
Рассматриваемые средства умеренной эффективности включали Gilenya ( финголимод ) и Tecfidera (диметилфумарат); в то время как высокоэффективные препараты включали Ocrevus ( окрелизумаб ), ритуксимаб (используется не по назначению при РС) и лемтраду ( алемтузумаб ).
Результаты показали, что 48,6% проанализированных пациентов переключились на лечение средней эффективности (140 на Гиленю и 130 на Текфидеру ), в то время как 23,4% переключились на лечение высокой эффективности (106 на Окревус , 17 на ритуксимаб и семь на Лемтраду).
Исследователи проанализировали пациентов на основе вероятности рецидива заболевания и активности заболевания. Данные были собраны через шесть месяцев и два года после того, как лечение Тизабри было прекращено, и сравнивались с данными, собранными за 12 месяцев до переключения. При анализе данных команда учитывала ряд переменных – таких как демография, история болезни, дополнительные заболевания, результаты лабораторных тестов и предыдущее лечение – чтобы определить истинный эффект переключения лечения.
Они обнаружили, что у пациентов которые перешли на другое лечение (умеренной или высокой эффективности), были сопоставимые частоты рецидивов (не было обнаружено существенных различий) как через шесть месяцев, так и через два года.
Предыдущие исследования показали, что переключение лечения может увеличить риск рецидива. Исследователи сказали, что они не наблюдали повышенного риска в своем исследовании, которое имело более короткий период вымывания (время между прекращением одного лечения до начала следующего). Средние периоды вымывания в исследовании составляли 1,4 месяца для тех кто перешел на лечение с умеренной эффективностью и 1,8 месяца для тех кто получал лечение с высокой эффективностью, по сравнению с 4,3 месяцами в исследовании 2014 года .
Исследователи говорят, что они считают, что более короткий период вымывания снизил «риск возобновления заболевания».
Тем не менее, данные показали повышенный риск активности заболевания после смены лечения, что измеряется наличием поражений при сканировании с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Через шесть месяцев после смены пациенты, получавшие лечение с умеренной эффективностью, показали статистически значимое увеличение риска активности болезни с помощью МРТ – более высокую активность болезни МРТ и количество поражений МРТ – по сравнению с теми, кто переключился на терапию с высокой эффективностью.
Через два года после переключения в обеих группах наблюдался статистически значимый повышенный риск активности заболевания, что свидетельствует о большей прогрессивности инвалидности.
Ни в одной из групп не было зарегистрировано ни одного случая ПМЛ или других серьезных оппортунистических инфекций.
«Анализ чувствительности к лечению при шестимесячном наблюдении и совокупной активности болезни МРТ в течение 24 месяцев продемонстрировал более низкую эффективность при переключении NTZ [Тизабри ] на Mod [умеренную] ПИТРС [болезнь-модифицирующую терапию] по сравнению с HET [высокоэффективная терапия ] », – писали исследователи.
По их словам, наиболее эффективной стратегией при переключении пациентов с Тизабри является выбор высокоэффективной терапии, модифицирующей заболевание, и переход в течение менее трех месяцев.
«Переход на ДМТ с по меньшей мере умеренной эффективностью после прекращения приема NTZ [Тизабри ] эффективен для снижения риска возникновения отскока при ограничении периода вымывания до [менее] трех месяцев, особенно у тех кто переходит на HET», – сказали они. «Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что HET следует учитывать в соответствующих клинических условиях при переводе пациента из зоны NTZ [Тизабри ]».