Офатумумаб предотвращает рецидивы рассеянного склероза в испытании фазы 3

Недавно завершенное многоцентровое клиническое исследование фазы 3 показало, что иммуномодулирующий препарат может подавлять активность воспалительного заболевания у подавляющего большинства пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) – наиболее распространенной формой заболевания, при которой симптомы нарастают и ослабевают. ,

РС – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует и разрушает изолирующие оболочки, которые обычно помогают ускорить передачу сигналов по нервным путям в головном мозге и по всему телу. РС поражает около миллиона человек в Соединенных Штатах, поражая нервы головного и спинного мозга в расцвете сил, в конечном итоге нанося вред многим пациентам.

В новом исследовании, опубликованном 5 августа 2020 года в Медицинском журнале Новой Англии , более 900 пациентов получали инъекционный препарат офатумумаб в течение средней продолжительности 1,6 года. Исследование показало, что офатумумаб приводит к значительному снижению новых воспалительных процессов, а также к меньшему количеству клинических рецидивов и случаев прогрессирования. На втором году лечения почти у девяти из 10 пациентов, получавших офатумумаб, не было признаков активности заболевания.

В испытаниях ASCLEPIOS I и ASCLEPIOS II , спонсируемых Novartis и проведенных в 385 центрах в 37 странах, офатумумаб сравнивался с терифлуномидом, ежедневными таблетками, обычно назначаемыми для лечения рассеянного склероза, и обнаружил, что лечение офатумумабом приводило к половинному снижению частоты рецидивов и значительно меньшему количеству случаев заболевания. ухудшение трудоспособности или новые воспалительные поражения головного мозга.

Первые эффективные методы лечения рассеянного склероза стали доступны два десятилетия назад, но новое исследование является последним, демонстрирующим гораздо большую эффективность нового типа лечения, направленного на В-клетки иммунной системы для подавления рассеянного склероза. В настоящее время Novartis добивается разрешения на продажу офатумумаба в Соединенных Штатах и ​​во всем мире для лечения RMS.

На протяжении десятилетий Стивен Хаузер, доктор медицины, врач-ученый UCSF и директор Института нейробиологии UCSF Weill , был выдающимся сторонником использования В-клеток для лечения РС . Хаузер был ведущим консультантом по разработке протокола клинического исследования фазы 3 ASCLEPIOS и является автором-корреспондентом нового исследования NEJM.  

Хаузер сыграл аналогичную роль в более ранней фазе 3 исследования первого лечения РС, направленного на В-клетки , препарата Genentech под названием окрелизумаб (торговая марка Ocrevus). В 2017 году окрелизумаб стал первым препаратом, одобренным для лечения первично-прогрессирующего РС (ППРС), менее распространенной формы, при которой заболевание постоянно прогрессирует без рецидивов. Около 10 процентов случаев рассеянного склероза диагностируется как ППРС, и было обнаружено, что окрелизумаб снижает прогрессирование клинической инвалидности примерно на 25 процентов.  

Окрелизумаб вводится путем инфузии каждые шесть месяцев, в то время как офатумумаб может вводиться под кожу один раз в месяц пациентами с помощью автоинъекционной ручки. Оба препарата являются антителами, но они нацелены на разные участки одной и той же молекулы, называемой CD20, которая находится почти исключительно на В-клетках. Лечение временно истощает популяции воспалительных В-клеток из кровотока. Офатумумаб – это полностью человеческое антитело, но окрелизумаб частично получен из мышей, и два препарата действуют по удалению В-клеток несколько разными способами.  

«Оба этих метода лечения B-клетками поразительно эффективны при рецидиве рассеянного склероза и предлагают хорошие возможности для пациентов», – сказал Хаузер. «Учитывая эффективность, которую мы наблюдали в этом исследовании с почти полным устранением воспаления и рубцевания в богатых миелином областях мозга, наряду с минимальными побочными эффектами, использование любого из этих методов лечения является наиболее привлекательным в качестве лечения первой линии для лечения большинство пациентов с РС “.

Разработка обоих препаратов от РС была основана на работе, начатой ​​в начале карьеры Хаузера, в которой он продемонстрировал, что В-клетки играют ключевую роль в РС. Два десятилетия назад это исследование помогло убедить Genentech протестировать ритуксимаб, антитело к CD20, используемое для лечения неходжкинской лимфомы, в клинических испытаниях на пациентах с РС. Это исследование было первым, продемонстрировавшим эффективность этой стратегии лечения РС.   

По словам Хаузера, помимо демонстрации важности фундаментальных исследований для понимания функции иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях, новое исследование NEJM также подчеркивает ценность клинических исследований для понимания болезни. Например, новые лекарства, которые помогли контролировать рецидивирующие воспалительные эпизоды у пациентов с РРС, выявляют более глубокие биологические сходства между рецидивирующими и не рецидивирующими формами заболевания, чем предполагалось ранее. Даже при отсутствии активных воспалительных эпизодов, вызывающих рецидивы, иммунные клетки, которые нацелены и разрушают изоляцию нейронов, продолжают выживать в головном мозге, а нейроны продолжают дегенерировать и умирать.

Основываясь на том, что было изучено до сих пор, и воодушевленные частичным успехом окрелизумаба в лечении прогрессирования, Хаузер и коллеги из UCSF стремятся изучить, могут ли даже более сильные, но все же безопасные дозы анти-CD20 препаратов, даваемые во время постановки диагноза, навсегда. остановить прогрессирование рассеянного склероза и дегенерацию нейронов, обеспечивая эффективное лечение. В дополнение к терапии анти-CD20 в настоящее время изучается множество других подходов для еще более эффективного устранения В-клеток, вызывающих РС.

Исследователи обнаруживают, что даже некоторые ранние препараты от РС обладают ранее нераспознанной способностью истощать В-клетки, а также Т-клетки иммунной системы, которые были их предполагаемой целью до того, как область внимания сместилась на В-клетки.   

«Хотя лечения еще нет, поколение назад пациенты с РС обычно становились зависимыми от трости или костылей в течение 15 или 20 лет, но теперь они часто избавлены от значительной инвалидности», – сказал Хаузер. «Улучшение лечения рассеянного склероза, особенно с помощью лекарств, специально нацеленных на В-клетки, – одна из величайших историй успеха медицины».

Авторы: Стивен Хаузер из Института неврологии UCSF Weill и Людвиг Каппос из университетской больницы и Базельского университета были соавторами исследования. Полный список авторов см. В опубликованном исследовании в Интернете.

Финансирование: исследование финансировалось компанией Novartis Pharma.

Раскрытие информации: Хаузер внес вклад в команду авторов Novartis и получил возмещение дорожных расходов на встречи, связанные с офатумумабом; он не получал личной компенсации или другой исследовательской поддержки за эту работу.

Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF) специализируется исключительно на науках о здоровье и занимается продвижением здоровья во всем мире посредством передовых биомедицинских исследований, получения высшего образования в области наук о жизни и медицинских профессий, а также передового опыта в области ухода за пациентами. UCSF Health , который служит основным академическим медицинским центром UCSF, включает высококлассные специализированные больницы и другие клинические программы, а также имеет филиалы по всей территории залива.