Поражения, впервые обнаруженные на нервах желудочно-кишечного тракта на мышиной модели рассеянного склероза

Результаты были подробно описаны на MSVirtual2020 Стефани Кюртен, доктором медицины, из Института анатомии и клеточной биологии Университета  Фридриха-Александра в Эрлангене-Нюрнберге в устной презентации « Кишечная нервная система как потенциальная аутоиммунная мишень при рассеянном склерозе. ”

При РС жировая оболочка миелиновых нервных окончаний, защищающих нервные окончания, постепенно разрушается иммунной системой, что приводит к образованию поражений в центральной нервной системе (ЦНС; головной и спинной мозг).

Однако  более 60% пациентов с  рассеянным склерозом сообщают о проблемах с желудочно- кишечным трактом , и более 30% заявляют, что эти симптомы начинаются до начала самого заболевания, что ставит под сомнение идею о том, что рассеянный склероз ограничен ЦНС.

Чтобы проверить, может ли сеть нервов желудочно- кишечного тракта, известная как кишечная нервная система (ENS), действительно быть затронута раньше, чем ЦНС, исследователи изучили ENS мышей с EAE, хорошо зарекомендовавшей себя животной модели рассеянного склероза.

Используя комбинацию различных методов маркировки тканей и визуализационной микроскопии с высоким разрешением, они обнаружили, что ENS животных начал проявлять признаки нейродегенерации еще до того, как появились поражения ЦНС.

Это было особенно заметно в миэнтериальном сплетении , компоненте ENS, который иннервирует мышцы, окружающие желудочно-кишечный тракт.

«Мочеиспускательное сплетение выглядит полностью разрушенным [у этих животных]», – сказал Кюртен во время презентации. «У вас почти не осталось здоровых аксонов и… мышечный слой выглядит сильно атрофированным [мышечная атрофия или потеря]».

Следует отметить, что  аксоны  – это длинные нервные волокна, ответственные за передачу электрических сигналов между нервными клетками.

Функциональный анализ показал, что образование этих повреждений в ENS животных сопровождалось ухудшением транзита через желудочно-кишечный тракт.

Было замечено, что поражения кишечной нервной системы у этих животных также были вызваны аутореактивными антителами, нацеленными на компоненты миелина, такие как основной белок миелина (MBP) и протеолипидный белок (PLP), аналогично процессу, наблюдаемому в ЦНС, сообщили исследователи.

Когда эти исследователи исследовали части толстой кишки, взятые у пациентов с РС во время операции, они обнаружили свидетельства местного воспаления и нейродегенерации в нервах, образующих мышечно-кишечное сплетение, аналогично тому, что они видели у мышей.

«Наша текущая рабочая гипотеза состоит в том, что в контексте… EAE у вас будет образование как MBP, так и PLP-специфических антител. Затем эти антитела связываются не только с ЦНС, но и с ENS… и в результате ENS будет дегенерировать », – сказал Кюртен.

По словам Кюртена, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, действительно ли нейродегенерация происходит в ENS до того, как она появится в ЦНС.

Однако «это очень сложно сделать самим пациентам с РС. Мы собираемся использовать нашу [мышь] модель для решения этого вопроса », – добавила она.

Команда также изучает образцы от пациентов с рассеянным склерозом, чтобы определить, могут ли различные типы нейронов, обнаруженных в ENS, быть нацелены и по-разному влиять на эти самореактивные антитела.

Также проводятся исследования, чтобы «ответить на вопрос, существует ли перекрестная реактивность с чужеродными антигенами [молекулами, способными вызывать иммунный ответ], в частности с пищевыми компонентами, а также с антигенами центральной нервной системы и кишечной нервной системы», – сказал Кюртен. .

Здесь Кюртен выделил конкретный текущий проект, в котором команда анализирует роль коровьего молока при РС. Предыдущее исследование  показало корреляцию между потреблением жидкого коровьего молока (в отличие от молочных продуктов, таких как сыр) и распространенностью рассеянного склероза.

Команда считает, что между казеином протеина коровьего молока и различными миелиновыми антигенами, присутствующими как в ЦНС, так и в ENS, может быть перекрестная реактивность, что потенциально усугубляет симптомы у пациентов с РС, потребляющих необработанное коровье молоко.

The post Поражения, впервые обнаруженные на нервах желудочно-кишечного тракта на мышиной модели рассеянного склероза first appeared on SG5.ru - Журнал познавательная неврология.