Найден вирус герпеса, связанный с рассеянным склерозом
Исследование, проведенное с участием 16000 человек, предполагает, что вирус герпеса 6А человека является фактором риска развития рассеянного склероза, что подтверждает игнорируемую гипотезу о том, что вирус может быть причиной заболевания.
Еще в 1990-х годах исследователи предположили, что очень распространенный тип вируса герпеса, тогда известный как вирус герпеса человека 6 (HHV6), мог каким-то образом участвовать в развитии рассеянного склероза, нейродегенеративного заболевания, характеризующегося аутоиммунными реакциями против защитного миелинового покрытия. центральной нервной системы.
Однако связь между HHV6 и этим заболеванием вскоре вызвала споры, поскольку дальнейшие исследования дали противоречивые результаты. Еще больше усложняет ситуацию то, что HHV6 оказался двумя родственными, но разными вариантами – HHV6A и HHV6B. Поскольку эти два вируса похожи, какое-то время не существовало метода, позволяющего определить, был ли пациент инфицирован одним или другим, или обоими, что затрудняло установление окончательной связи между одним из вирусов и заболеванием.
Надеюсь, мы пробудили интерес к этому вирусу.—Анна Фогделл-Хан, Каролинский институт
Теперь совместными усилиями европейских исследователей была разработана методика, позволяющая отличать антитела против одного варианта от другого. Используя этот метод в шведской когорте из более чем 8700 пациентов с рассеянным склерозом и более чем 7200 человек из контрольной группы, они обнаружили, что пациенты с гораздо большей вероятностью несут более высокие уровни антител к HHV6A, чем здоровые люди, в то время как они с большей вероятностью несут меньше антител против HHV6B. Результаты, опубликованные в ноябре прошлого года в журнале Frontiers in Immunology , намекают, что предыдущие противоречивые результаты могут быть, по крайней мере, частично объяснены тем фактом, что исследователи не могли различить два вируса.
«В этой статье приводятся довольно убедительные доказательства того, что с рассеянным склерозом связан HHV6A, а не HHV6B», – отмечает Марго Майер-Прёшель , нейробиолог из Медицинского центра Университета Рочестера, не участвовавшая в исследовании. «Теперь исследователи могут сосредоточиться на одном из этих вирусов, а не рассматривать [оба] вместе».
HHV6A и HHV6B – два из восьми вирусов герпеса, которые, как известно, заражают людей. Больше известно о варианте HHV6B, которым большинство людей заражаются в младенчестве. Это вызывает кратковременную сыпь, известную как розеола. Оба вируса обычно переходят в состояние покоя после первоначального заражения, иногда повторно активируясь в более позднем возрасте. К счастью для исследователей, антитела против них остаются в крови и в зрелом возрасте.
Путем тщательного анализа двух вирусов исследователи из Немецкого центра исследования рака в Гейдельберге смогли идентифицировать конкретный белок, известный как ранний ранний белок 1 (IE1), который различается между двумя вариантами.
Наряду с другими исследовательскими группами они обратились к когорте из 8742 шведских пациентов с рассеянным склерозом, которые были включены в долгосрочные исследования этого заболевания и чья сыворотка крови была собрана в Каролинском институте. Они измерили сывороточные концентрации антител к белку IE1, а затем сравнили их с концентрациями антител в когорте из 7215 здоровых людей соответствующего возраста из контрольной группы. Их анализ показал, что существует положительная связь между концентрациями антител HHV6A и рассеянным склерозом, тогда как между уровнями антител HHV6B и заболеванием существует отрицательная связь.
Команда также изучила взаимосвязь между концентрациями антител HHV6A и другими известными факторами риска рассеянного склероза, включая наличие антител против другого вируса герпеса, называемого вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Интересно, что у людей, у которых были высокие уровни антител как к EBV, так и к HHV6A, более вероятно, что у них был диагностирован рассеянный склероз, чем у людей, у которых были высокие уровни только антител против HHV6A, что предполагает возможное взаимодействие между двумя патогенами. Команда также обнаружила связь с известными генетическими факторами риска заболевания.
«Похоже, что существует взаимодействие с другими факторами риска», – говорит соавтор Анна Фогделл-Хан , нейроиммунолог из Центра молекулярной медицины Каролинского института. По ее мнению, полученные данные подтверждают мнение о том, что к заболеванию ведет совокупность нескольких факторов, и что HHV6A может быть одним из них.
Активность HHV6A как причина или следствие рассеянного склероза?
Неясно, как HHV6A может вызвать или способствовать развитию болезни, но у Фогделл-Хан есть некоторые теории, которые она планирует изучить в будущих исследованиях. В то время как и HHV6A, и HHV6B инфицируют нейроны, HHV6A отличается тем, что поражает олигодендроциты, клетки, которые генерируют защитную миелиновую оболочку вокруг нейронов и считаются мишенью аутоиммунных реакций рассеянного склероза. Когда HHV6A реактивируется и размножается, он может заимствовать определенные белки из своих олигодендроцитарных клеток-хозяев, предполагает Фогделл-Хан. И когда определенные иммунные клетки затем улавливают патоген и представляют белки вируса другим иммунным клеткам, они могут ошибочно представлять собственные белки олигодендроцитов организма и тем самым запускать аутоиммунные реакции, предполагает она.
Существуют методы лечения рассеянного склероза, но все они действуют, подавляя иммунную систему, делая пациентов более уязвимыми для других инфекций, отмечает Фогделл-Хан. «Мы не должны отказываться от амбиций и попытаться понять, что именно запускает болезнь», – говорит она.
Стивен Якобсон , руководитель отдела вирусной иммунологии в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта, который ранее сотрудничал с Фогделл-Ханом, но не участвовал в текущем исследовании, впечатлен масштабом исследования. что придает выводам статистическую силу. «Очень немногие из нас прошли обучение из 15 000 человек. . . лиц. Для меня это настоящая сила », – говорит он. Без таких больших количеств трудно выявить прочную связь между относительно редкими заболеваниями и вирусами, которые носят почти все.
Он отмечает, что один важный вопрос заключается в том, активируется ли HHV6A просто в результате воспалительных симптомов рассеянного склероза, а не в качестве фактора заболевания. Майер-Прёшель считает, что некоторые результаты команды намекают на важную роль. В отдельном анализе, основанном на другой когорте пациентов, у которых образцы крови были взяты до того, как у них развилось заболевание, исследователи обнаружили более высокие концентрации антител против HHV6A по сравнению с контрольными людьми, у которых болезнь никогда не развивалась. Если бы реактивация HHV6A была просто следствием заболевания, можно было бы ожидать, что пациенты на самых поздних стадиях будут иметь самый высокий ответ антител. Однако «все было с точностью до наоборот: самые молодые пациенты, у которых еще не [развилась] патология, имели очень устойчивый HHV6A-специфический [антителный] ответ.
Тем не менее, по словам Якобсона, потребуется интервенционное исследование, чтобы доказать причинную роль вируса – например, путем блокирования вируса и исследования, улучшаются ли симптомы у пациентов. Но это легче сказать, чем сделать, отмечает он. «На самом деле существует не очень хороших противовирусных препаратов, и это почти уловка 22 [ситуация, когда] вам нужен противовирусный препарат, чтобы показать этот эффект на болезнь, но пока вы не покажете, что вирус имеет какое-то отношение к болезни, никто не собирается делать противовирусный препарат ». Тем не менее, новое исследование – шаг в правильном направлении, отмечает он.
По словам Майер-Прёшель, наибольший эффект от исследования заключается в том, что оно может привлечь дополнительное финансирование для изучения HHV6A – области, которая, по некоторым словам, в значительной степени игнорировалась финансирующими организациями. Фогделл-Хан соглашается. «Я надеюсь, что мы пробудили интерес к этому вирусу», – говорит она. «Мы так много всего хотим сделать».
Э. Энгдал и др., «Повышенный серологический ответ на человеческий герпесвирус 6A связан с риском рассеянного склероза», Frontiers in Immunology , doi: 10.3389 / fimmu.2019.02715, 2019.
The post Найден вирус герпеса, связанный с рассеянным склерозом first appeared on SG35 - Журнал новости рассеянного склероза.